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|a JUSTIFICACION Los parámetros de prónostico clásicos no simpre predicen adecuadamente la evolución clínica del cáncer de mama, por tanto, se hace necesario la valoración de otros parámetros, entre los que destacan ciertos marcadores tumorales moleculares (RE, RPg, pS2, HSP27, EGRF, C-erbB-2, Ki-67, PCNA, p53, catepsina D y glicoproteína P). OBJETIVOS 1,- El análisis de la posible asociación entre los diferentes marcadores tumorales moleculares. 2,- La comparación de la capacidad para pronosticar recidivas precoces (36 meses postcirugía). 3,- La valoración de los marcadores tumorales con relación a los parámetros de pronóstico clásicos. 4,- La selección del mejor marcador y/o asociación de marcadores que permitan establecer un valor pronóstico. MATERIAL Y MÉTODOS Estudio de cohorte ambispectivo. Período comprendido entre enero de 1992 a diciembre de 1999. Participaron 108 pacientes intervenidas por cáncer ductal infiltrante con una edad media de 62,1 años (IC al 95 por ciento = 59,8-64,3). La determinación inmunohistoquímica se realizó en muestras parafinadas por el método PAP (peroxidasa antiperoxidas) y ABC (avidina biotina peroxidasa) empleando anticuerpos monoclonales. Se estableció un punto de corte del 10 por ciento de las células teñidas para el RE, RPg, pS2, HSP27, EGFR, C-erbB-2, p-53, catepsina D y glicoproteína P. Para los antígenos Ki-67 y PCNA, basándonos en la mediana del porcentaje de células tumorales con tinción nuclear positiva, se establecieron dos grupos: 1,- Bajo índice de proliferación celular, a un valor por debajo de la mediana . 2,- Elevado índice de proliferación celular, a un valor por encima de la mediana. El análisis estadístico fue realizado con el programa SPSS. Se analizó la asociación entre los marcadores tumorales moleculares y con el grado histológico y nuclear (Scarff-Bloom) y con la estadificación TNM. Para el cálculo del estadístico de contraste entre las variables cualitativas empleamos la prueba de chi cuadrado y la prueba exacta de Fisher. El método de Kaplan-Mejer fue utilizado para el análisis del intervalo libre de enfermedad, empleando la prueba de Mantel Haenszel para la valoración de las diferencias entre las curvas. Efectuamos un análisis de la supervivencia mediante el análisis de riesgos proporcionales de Cox. RESULTADOS Según el grado histológico: 15 tumores (13,9 por ciento) correspondieron a un grado l, 70 un Grado II (64,8 por ciento) y 23 un grado III (21,3 por ciento). Fueron clasificados 10 tumores como un grado nuclear l (9,3 por ciento), 71 grado nuclear II (65,7 por ciento) y 27 con un grado nuclear lll (25 por ciento). Cuarenta y dos tumores corresponideron a un estadio l, 46 un estadio ll y 20 un estadio lll. La media de seguimiento fue de 49,5 meses (lC al 95 por ciento46,7-52,2). Se registraron 16 recidivas (14,8) durante los primeros 36 meses postcirugía. En el análisis univariante fueron de valor pronóstico para la recidiva precoz (36 meses) la multicentricidad (RR: 3,3; lC 95 por ciento; 1,1-10,9), la afectación ganglionar (RR: 3,7; lC95 por ciento: 1,2-11,4), la rotura de la cápsula ganglionar (RR: 3,1; iC95 por ciento: 1,1-8,7) tumores con grado nuclear lll y N+ (RR: 7,4: lC 95 por ciento: 1,2-46,4), el estadio lll (RR: 6,3; lC 95 por ciento: 1,6-24,3), tumores con un elevado índice de Ki-67 (RR: 15; lC 95por ciento: 1,9-114), y la expresión de catepsina D en pacientes con ganglios positivos (RR: 5,1; lC 95 por ciento: 1,1-27,7). El análisis multivariante demostró que la multicentricidad (HR: 3,3; lC 95 por ciento: 1,1-10,4), el estadio lll (HR: 6,2; lC 95 por ciento: 1,6-24) y un elevado índice de Ki-67 (HR: 15,3; lC 95 por ciento: 1,9-117) constituyeron importantes factores de pronóstico de recidiva precoz. CONCLUSIONES Desde el punto de vista clínico la estadificación (TNM) y la positividad para el Ki-67 han sido los dos factores que han mostrado utilidad para establecer los grupos pronóstico. El antígeno Ki-67 es el marcador tumoral que mejor predice el desarrollo de enfermedad metastásica precoz, constituyendo el principal marcador de pronóstico en esta serie.
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